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Varianti genetiche del diabete gestazionale: uno studio su 112 SNP tra 8722 donne in due popolazioni indipendenti

Genetic variants of gestational diabetes mellitus: a study of 112 SNPs among 8722 women in two independent populations

Ding, Chavarro, Olsen, Lin, Ley, Bao, Rawal, Grunnet, Thuesen, Mills, Yeung, Hinkle, Zhang, Vaag, Liu, Hu, Zhang

Diabetologia. 2018 Aug;61(8):1758-1768. doi: 10.1007/s00125-018-4637-8. Epub 2018 Jun 12.

Prevenzione e diabete


17 dicembre 2018

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Varianti genetiche del diabete gestazionale: uno studio su 112 SNP tra 8722 donne in due popolazioni

Obiettivi: Il diabete mellito gestazionale (GDM) è una complicanza comune della gravidanza che ha sostanziali implicazioni sulla salute a breve ed a lungo termine per le donne e i loro bambini. Tuttavia, studi su larga scala sui loci di rischio genetico per GDM rimangono scarsi.

Metodi: E’ stato condotto uno studio caso-controllo su 2636 donne con GDM e 6086 donne non GDM di controllo dallo Studio sulla salute degli infermieri II e la Coorte di nascita nazionale danese. Sono state selezionate e valutata 112 varianti genetiche di suscettibilità per il diabete di tipo 2 confermate da studi di associazione genome-wide. Un punteggio di rischio genetico ponderato (GRS) è stato creato sulla base di varianti significativamente associate al rischio di GDM dopo aver corretto per il tasso di false scoperte.

Risultati: Per la prima volta, sono state  identificate otto varianti associate a GDM, ovvero rs7957197 (HNF1A), rs10814916 (GLIS3), rs3802177 (SLC30A8), rs9379084 (RREB1), rs34872471 (TCF7L2), rs7903146 ​​(TCF7L2), rs11787792 (GPSM1) e rs7041847 (GLIS3). Inoltre, sono state confermate tre varianti, rs10830963 (MTNR1B), rs1387153 (MTNR1B) e rs4506565 (TCF7L2), che in precedenza erano state associate in modo significativo al rischio GDM. Inoltre, rispetto ai partecipanti al primo (più basso) quartile di GRS ponderato basato su questi 11 SNP, gli OR per GDM erano 1.07 (IC 95% 0.93, 1.22), 1.23 (IC 95% 1.07, 1.41) e 1.53 (95% CI 1,34, 1,74) per i partecipanti al secondo, terzo e quarto (più alto) quartile, rispettivamente. Le associazioni positive significative tra il GRS ponderato e il rischio di GDM persistevano nella maggior parte degli strati dei principali fattori di rischio per GDM, inclusa la storia familiare del diabete di tipo 2,  il fumo, l'IMC e l'età.

Conclusioni:

In questo studio caso-controllo su larga scala con donne di due popolazioni indipendenti, sono stati identificati otto nuovi SNP GDM. Questi risultati offrono il potenziale per migliorare la nostra comprensione dell'eziologia della GDM e, in particolare, dei meccanismi biologici correlati alla funzione delle beta cellule


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